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世预赛南美区第一轮，阿根廷队1-0击败厄瓜多尔，取得开门红。梅西首发出战，下半场他通过任意球直接破门得分，打进阿根廷队在本届世预赛的首球，为球队带来胜利，迎来世预赛首胜。
上半场梅西获得机会并不多，第15分钟，他接到麦卡利斯特的传球，可惜跟进推射偏出。梅西被厄瓜多尔的“亿元先生”凯塞多重点盯防，多次被撂倒，世预赛南美区的身体对抗强度还是很大的。
期间德保罗等人不满裁判的判罚，梅西也上前申诉。劳塔罗补时阶段击中门柱，上半场双方均未取得进球，作为队长的梅西在场上向队友喊话：好好踢！好好踢！
下半场初期，梅西在中圈发动进攻，他晃倒了一名厄瓜多尔球员，随后被补防的球员撂倒。梅西主罚任意球，给到的位置很好，可惜多名阿根廷队球员都错失良机。
第69分钟，梅西禁区前精彩的过人，晃开两名防守球员，可惜最后射门没发上力，被对手门将没收。
第77分钟，劳塔罗创造任意球，他被阿尔瓦雷斯换下，梅西主罚任意球，直接射门得分，对手门将鞭长莫及，现场球迷的气氛被点燃了，阿根廷队1-0领先厄瓜多尔队。
梅西在南美世预赛打进29球，追平好友、乌拉圭前锋苏亚雷斯，并列历史第一。
这场比赛厄瓜多尔给梅西的防守强度很大，即便是中圈附近拿球，也会被两名防守的球员逼抢，厄瓜多尔的球员们也都知道梅西极具威胁，所以比赛中他被频繁撂倒，甚至有些犯规是比较粗野的，目的就是为了防止梅西发动进攻。但依旧无法防住梅西的任意球，相当精彩。
接下来梅西率领的阿根廷队将会在9月13日客场挑战玻利维亚，这也是阿根廷队在这一窗口期的最后一场比赛，期待梅西和阿根廷队的表现。
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